替米沙坦激活PPARγ改善衰老大鼠脑血管内皮依赖性舒张功能

摘要

目的 观察替米沙坦对自然衰老模型大鼠脑血管内皮功能的改善作用及PPARγ与PPARβ阻断剂对上述作用的影响.方法 选取12只雄性衰老SD大鼠(24月龄),分衰老组(6只)和衰老替米沙坦组(6只)(5mg/kg/d,灌胃给药,1月),并以6月龄SD大鼠(6只)作为对照组.观察替米沙坦对大鼠血压、心率、脑血管功能的影响.分离大鼠脑基底动脉进行体外培养,以PPARβ的阻断剂GSK0660(1μM,24 h)、PPARγ的阻断剂GW9662(1μM,24 h)为工具药物,分析上述药物对替米沙坦(10 μM,24 h)介导的衰老大鼠模型脑血管内皮功能改善作用的影响.结果 24月龄衰老大鼠的血压、心率与6月龄大鼠比较,差异无统计学意义.与对照组大鼠比较,衰老模型大鼠乙酰胆碱诱导的脑血管内皮依赖性舒张功能显著下降,而硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能未见明显改变.在培养血管组织中,替米沙坦孵育可显著改善衰老大鼠模型脑基底动脉的血管内皮依赖性舒张功能,PPARγ的阻断剂GW9662可显著阻断替米沙坦的作用,但PPARβ的阻断剂GSK0660对替米沙坦的作用则无显著影响.结论 替米沙坦介导的脑血管内皮功能的改善作用依赖于PPARγ.