吲哚美辛诱导的HL-60白血病细胞凋亡与JNK信号转导途径活化

摘要

目的:观察吲哚美辛对HL-60白血病细胞增殖的抑制作用及细胞凋亡的诱导作用,了解C-Jun N-末端激酶(JNK)信号转导途径在介导吲哚美辛诱导的HL-60细胞凋亡中的活化状态,揭示吲哚美辛诱导HL-60细胞凋亡的分子机制.方法:以台盼蓝染色检测药物干预后的HL-60细胞活力;分析HL-60细胞的增殖能力;DNA梯状胶电泳及吖啶橙/溴化乙锭染色形态学分析鉴定细胞凋亡;Western印迹检测凋亡信号蛋白caspase-9, -3和PARP的裂解激活以及JNK信号途径蛋白质MEK4,JNK,P-JNK,P-C-Jun的表达及活化状态.结果:200～400 μmol的吲哚美辛能够显著抑制HL-60细胞增殖和诱导HL-60白血病细胞凋亡,并呈浓度和时间依赖性;HL-60细胞凋亡伴有caspase-9, 3和PARP的表达上调及裂解激活;MEK4蛋白表达呈浓度依赖性上调;磷酸化JNK和磷酸化C-Jun呈浓度依赖性上调.结论:吲哚美辛可抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞凋亡;JNK信号途径活化介导了吲哚美辛诱导的凋亡.JNK途径的活化导致了下游caspase途径的活化.