钠葡萄糖共转运体2抑制剂对心肌钠钙离子的调控作用

摘要

cqvip:钠葡萄糖共转运体(sodium glucose cotransporter,SGLT)是细胞膜上的通道蛋白,其利用细胞内部和外部之间的钠浓度梯度将葡萄糖与钠离子转运入细胞内,是细胞利用葡萄糖的一条主要通道。SGLT阻滞剂可以抑制位于肾小管上的SGLT1/2,通过减少尿液中葡萄糖重吸收来降低血糖,发挥降糖药作用。近年,几个大型临床试验证实SGLT2抑制剂能改善糖尿病患者的心血管预后,显著降低糖尿病合并心力衰竭患者的死亡率和再住院率,这是心血管药物治疗领域的重大进展[1-2]。目前,关于其治疗机制的研究已成为热点。鉴于传统降糖药物并不能降低糖尿病患者的心血管事件发生率,而SGLT2抑制剂不仅对糖尿病患者具有心血管保护作用,其对心力衰竭非合并糖尿病患者也能发挥同样的临床疗效[3-4]。这提示SGLT2抑制剂的作用机制不仅仅局限于单纯的降糖效应。SGLT2主要表达于肾脏近曲小管,但几乎不表达于心肌,因此传统观念认为SGLT2对于心脏无直接作用,其可能的治疗机制包括利尿、降压、抗炎、代谢调节、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制等心脏外作用[5]。近期,相关研究表明SGLT2抑制剂能直接调控心肌内钠钙离子平衡。心肌细胞钠钙离子调控紊乱可直接干扰心肌收缩舒张功能以及线粒体功能,从而参与心力衰竭病程进展,SGLT2抑制剂或能逆转上述效应而发挥心血管保护作用,本文主要就此方向研究进展作一综述。