MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特点与临床意义探讨

摘要

目的 检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)含量,分析MMP-9及TIMP-1的表达特点及临床意义.方法 雄性SD大鼠24只分为3组:空白对照组(n=8)、油酸造模2 h组(n=8)、油酸造模6 h组(n=8).空白对照组大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠注射液(0.1 mL/kg)6 h后观察.油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA,0.1 mL/kg)2 h、6 h后观察,以复制油酸诱导大鼠急性肺损伤模型.观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压(PaO2)、肺湿/干质量比(W/D)、血浆和肺组织MMP-9和TIMP-1含量.结果 ① 光镜下,与空白对照组比较,油酸造模组大鼠明显可见肺间质及肺泡水肿,肺泡腔内有浆液性渗出物及大量炎性反应细胞、红细胞渗出,部分肺间隔增厚,呈均匀红染的"透明膜"样改变;② 与空白对照组比较,2 h及6 h时,油酸造模组PaO2明显降低(P＜0.001),W/D明显升高(P＜0.05);③与空白对照组比较,2 h及6 h时,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9含量明显升高(P＜0.001),TIMP-1含量明显降低(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001);2 h与6 h比较,油酸造模组血浆和肺匀浆MMP-9及 TIMP-1含量无明显变化(P＞0.05);④ 2 h及6 h时,血浆MMP-9与肺匀浆MMP-9含量呈高度正相关(r=0.999,P＜0.001或r=0.885,P＜0.05),血浆TIMP-1与肺匀浆TIMP-1含量呈高度正相关(r=0.850,P＜0.001或r=0.800,P＜0.05).结论 油酸制备急性肺损伤大鼠模型血浆、肺匀浆MMP-9含量明显升高,TIMP-1含量明显降低,两者随发病时间延长无明显变化.血浆MMP-9 、TIMP-1与肺匀浆MMP-9 、TIMP-1含量高度正相关,检测血浆MMP-9、TIMP-1有助于急性肺损伤的病理诊断和治疗,从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供简单、可行、准确的检测方法和途径.