CB1受体激动剂WIN55212-2改善帕金森病运动并发症的实验研究

摘要

目的 探讨CB1受体激动剂WIN55212-2对左旋多巴诱发的运动并发症的行为学及细胞学作用.方法通过6-OHDA立体定向注射至大鼠右侧前脑内侧束建立PD动物模型,成功的PD大鼠模型分别接受左旋多巴/苄丝肼(50mg/kg加12.5mg/kg苄丝肼,每天2次)+溶剂、左旋多巴/苄丝肼+WIN55212-2(1 mg/kg)腹腔注射,共持续21d.评估用药后大鼠的旋转反应时间、剂峰旋转圈数变化和关期发生率；采用Western blot方法检测纹状体信号转导蛋白DARPP-32(Thr75)和ERK1/2 (Thr202/Tyr204)的磷酸化表达.结果长期联合应用WIN55212-2和左旋多巴,缓解了左旋多巴单独用药所致的PD大鼠旋转反应时间缩短、剂峰旋转圈数增加的趋势,并明显降低关期发生频率.WIN55212-2与左旋多巴合用显著降低了纹状体内DARPP-32(Thr75)的磷酸化；但未使ERK1/2磷酸化表达降低至对照组水平.结论激动CB1受体可能有益于预防帕金森病运动并发症.