星形胶质细胞与淋巴细胞在体外血脑屏障中的相互作用

摘要

目的 本实验旨在探讨多发性硬化(MS)发病中血脑屏障(BBB)中星形胶质细胞(AS)与淋巴细胞(LCs)的相互作用.方法 分离原代鼠脑血管内皮细胞(rBMECs)和SD鼠AS并建立体外BBB模型,对rBMECs与AS共培养和rBMECs常规培养进行跨内皮细胞电阻(TEER)和渗透率的比较.用荧光定量法检测rBMECs单独培养、rBMECs与AS共培养、rBMECs和LCs共培养、rBMECs与AS及LCs三重培养四种模式的神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、白细胞介素(IL)-17,干扰素(IFN)-γ,Foxp3的水平.结果 rBMECs和AS共培养比rBMECs单培养的TEER高,而其LCs渗透率却很低;与rBMECs单培养相比,rBMECs、AS和LCs三重培养可降低NGF、IL-17、IFN-γ的表达(P=0.036),MMP-2和Foxp3的表达增加(P=0.0216);与rBMECs和AS共培养相比,rBMECs、AS、LCs三重培养能有效降低NGF、IL-17和IFN-γ的表达(P =0.0451).与rBMECs和AS的共培养相比,rBMECs、AS、LCs三重培养能增加MMP-2的表达(P =0.021),而MMP-9在四种模式中表达无差异.结论 在体外BBB中原代鼠脑rBMECs和AS共培养比rBMECs单培养的TEER高,AS与LCs共培养可能增加MMP-2的表达,降低IL-17和IFN-γ的表达.