反式转录激活因子蛋白转导技术在缺血性脑卒中中的应用进展

摘要

背景 蛋白转导结构域(protein transducer domain,PTD)使大分子药物可以通过血脑屏障(blood brain barrier,BBB),受到了日益广泛地关注. 目的以应用最为广泛的反式转录激活因子(transactivator of transcription,TAT)蛋白转导结构域为核心,通过总结其在神经系统疾病中的作用及机制,为相关领域研究提供参考. 内容TAT蛋白转导结构域是人类Ⅰ型免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)的功能性结构域.目前已与红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、胶质细胞源神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)、Nogo-A细胞外肽1-40(nogo extracellular peptide 1-40,NEP 1-40)、抗凋亡蛋白等多种功能性蛋白重组融合,不仅使其透过BBB发挥神经保护作用,还减少了药物副作用.尤其是突触后致密物蛋白-95(synapses dense protein-95,PSD-95)融合形成的TAT-NR2B9c可减少脑梗死容积,改善神经功能,已完成Ⅱ期临床试验. 趋向TAT蛋白转导技术在神经系统疾病的治疗中具有显著优势,为临床治疗脑卒中的新药研发提供了新的方向.