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白细胞介素-6/信号转导及转录激活因子-3通路的活化在大鼠胆管上皮细胞增殖中的意义

摘要

目的:探讨脂多糖(LPS)是否通过白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录激活因子(STAT3)通路,促进大鼠胆管上皮细胞(BEC)增殖.rn 方法:大鼠随机分为3组,LPS组:尾静脉注射LPS 2.5 mg/kg;抗白细胞介素-6(抗IL-6)组:注射LPS后1 h,静脉注射抗IL-6单克隆抗体0.5 mg/kg及对照组.注射LPS后6、12、24,48、72 h,采用动态比浊法鲎试验测定血浆LPS浓度;酶联免疫吸附法或实时荧光定量RT-PCR法测定肝组织匀浆和BEC中IL-6的表达水平,Western blot检测BEC内STAT3的活化水平;免疫组织化学法检测各组BEC增殖情况.多组均数间的比较采用单因素方差分析.rn 结果:血浆LPS水平在注射后6h,LPS组为(0.318±0.015)EU/ml,对照组为(0.011±0.002)EU/ml,F=523.7,P<0.01,差异有统计学意义.此后随观察时间的推移逐渐降低,LPS组48 h含量接近对照组水平.肝脏匀浆及BEC中IL-6表达在注射后6 h,分别为(358.5±22.1)ng/g和(0.62±0.04)m/g,与对照组相比明显上调.BEC内磷酸化-STAT3蛋白表达为0.72±0.07,细胞增殖率为4.8%±0.5%,亦明显高于对照组水平;抗IL-6组,上述效应明显受抑制.rn 结论:LPS激活BEC内IL-6/STAT3信号通路,从而促进BEC增殖.

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