栀子苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对激素性股骨头坏死大鼠的血管生成的影响

摘要

目的:探究栀子苷（GEN）调节缺氧诱导因子（HIF）-1α/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对激素性股骨头坏死大鼠血管生成的影响。方法:随机选择18只大鼠记为空白对照组（NC组）,其余大鼠构建糖皮质激素诱导的股骨头坏死（GIONFH）大鼠模型，将造模成功的大鼠随机平分为GIONFH组、GEN组（灌胃50mg/kg）、IDF-11774组（灌胃30mg/kg HIF-1α/VEGF信号通路抑制剂IDF-11774）、GEN+IDF-11774组（灌胃50mg/kg GEN以及30mg/kg IDF-11774）,GEN和IDF-11774每天灌胃一次，持续四个月，每组均18只大鼠。GIONFH组、NC组仅灌胃等量生理盐水。对大鼠进行血管造影和股骨头显微CT扫描；ELISA法检测血清骨代谢指标水平；HE染色检测股骨组织病理变化；免疫组化染色检测股骨组织CD31、vWF表达；Western blot检测股骨组织HIF-1α/VEGF信号通路蛋白表达。结果:GIONFH组股骨头血管明显破坏，骨表面结构破坏，有大量空洞，股骨头软骨层变薄，骨排列稀疏无序，空腔增加，与NC组相比，GIONFH组血管体积、BV/TV、BALP、BGP含量、CD31、vWF阳性面积百分比、HIF-1α、VEGF蛋白水平均显著降低（P＜0.05）,CTX-I含量显著升高（P＜0.05）;与GIONFH组相比，GEN组对股骨头血管产生显著保护作用，股骨头表面光滑、结构完整，股骨头内部结构无明显异常，血管体积、BV/TV、BALP、BGP含量、CD31、vWF阳性面积百分比、HIF-1α、VEGF蛋白水平均显著升高（P＜0.05）,CTX-I含量显著降低（P＜0.05）,而IDF-11774组与GEN组以上指标结果相反；IDF-11774逆转了GEN对GIONFH大鼠血管生成的改善作用。结论:GEN可能通过激活HIF-1α/VEGF信号通路改善GIONFH大鼠血管生成。