Notch信号通路在肝癌相关疾病中的研究进展

摘要

Notch信号通路是细胞间一条进化保守的通路,由notch受体(notch1-4)、配体(Jag1、Jag2、Deltalike 1(Dll1)、Deltalike 3(Dll3)和Deltalike 4(Dll4))、细胞内效应分子、DNA结合蛋白及notch的调节分子等成分组成,决定细胞命运、参与胚胎和组织发育、组织功能及修复等生物学过程[1]。Notch信号通路的激活是一个级联反应,notch蛋白首先在S1位点被furin-like样蛋白切割,以异源二聚体的形式在细胞表面表达,与配体结合后在近细胞膜处S2位点被TACE或ADAM蛋白酶切割,然后在跨膜区的S3位点被γ分泌酶切割,此时产生活化分子NICD进入细胞膜内,继而入核与MAML、CSL形成复合物以调节靶基因的转录。