结核分枝杆菌利福平耐药分子药敏结果与其表型药敏差异的研究

摘要

目的 分析结核分枝杆菌利福平耐药的分子药敏(Xpert MTB/RIF)检测结果与表型药敏(Bactec MGIT960)检测的差异性。方法 从2018年1月至2020年12月在佛山市第四人民医院进行Xpert MTB/RIF检测的4 620例患者中筛选出480株结核分枝杆菌,利用Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960检测利福平的耐药性,获取耐药表型数据,分析不同突变菌株的耐药性。结果 480株分离的结核分枝杆菌中,利福平耐药菌株52株(10.83%),Xpert MTB/RIF检出耐药菌株92.31%(48/52),Bactec MGIT960检出耐药菌株96.15%(50/52),两者检出的灵敏度、特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05);52株耐利福平菌株,rpoB的利福平耐药决定区域(RRDR) rpoB基因突变46株,6株无氨基酸突变,Xpert MTB/RIF、Bactec MGIT960检测一致性检验Kappa值为0.795;RRDR区rpoB基因突变46株(88.46%),缺失突变位点分别有508、509、526、511、533、531、516。敏感:His526Asn、His526Gly、Asp516Tyr突变类型菌株的最低抑菌浓度(MIC)水平均低于0.25μg/mL;高水平耐药:His526Leu突变MIC水平为32μg/mL,低水平耐药MIC值为0.5~4.0μg/mL。His526Arg突变菌株:低水平耐药的MIC值1μg/mL;Leu511Pro突变:低水平耐药:MIC水平为1~2μg/mL;Leu 533Pro突变:敏感:MIC水平0.25~0.5μg/mL;508、509位缺失突变:低水平耐药:MIC水平2~4μg/mL。结论 结核分枝杆菌经利福平耐药性测定,其具有较高的耐药性,其中rpoB基因突变是导致利福平耐药的主要原因,不同基因突变类型使利福平耐药水平也存在差异。