溶血磷脂酸对背根神经髓鞘相关基因Mag和髓鞘形成负性调节转录因子c-Jun表达的影响

摘要

目的 探讨单次鞘内注射溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对背根神经(dorsal root,DR)髓鞘相关基因Mag和髓鞘形成的负性调节转录因子c-Jun表达的影响以及其作用机制.方法 实验1:鞘内注射LPA(1 nmol),在不同的时间点(1h、3h、1d、2d、3d、7d、14d)行髓鞘相关基因Mag的实时荧光定量PCR(Real-time PCR).实验2:鞘内注射LPA(1 nmol),在不同的时间点(1h、3h、6h、24h、3d、5d)行c-Jun、p-c-Jun的Western blot.实验3:预先30 min给予JNK抑制剂SP600125(0.5 μ.g)鞘内注射,再给LPA(1 nmol)鞘内注射,在不同的时间点(20、40、60、120、180 min)行c-Jun的Western blot.结果 (1)给予LPA后1h髓鞘相关基因Mag的mRNA水平明显的降低,一直持续到注射后第7天,但第14天时不明显.(2)给予LPA(1 nmol)鞘内注射之后1h,c-Jun明显升高,一直持续到第3天,但第5天不明显;p-c-Jun也在加LPA后1h明显升高,但只持续到6h,24h不明显.(3)预先30 min给JNK抑制剂SP600125后,不能抑制DR c-Jun的升高.结论 在给予LPA之后DR髓鞘相关基因Mag是下调的;在给予LPA之后髓鞘形成的负性调节转录因子c-Jun和p-c-Jun都是升高的,但c-Jun不是通过经典的JNK-c-Jun通路发挥作用.