慢性阻塞性肺疾病激素不敏感与糖皮质激素受体核内转移的相关性

摘要

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)对糖皮质激素不敏感是否与糖皮质激素受体(glueocorticoids receptor,GRa)的核内转移有关.方法 将来自12例健康人、15例轻中度哮喘患者和15例COPD患者的人外周血单个核细胞(peripheral blood molecule ceils,PBMC)进行体外培养.ELISA方法检测其IL-8蛋白质水平,并计算地塞米松(Dex)半抑制浓度.PBMC在Dex中培养0.5｀6 h,通过Western blot检测GRα蛋白质水平,GRα的核内转移则通过免疫荧光和共聚焦显微镜来观测和分析评估.结果 COPD患者PBMC较轻中度哮喘患者和健康志愿者对Dex相对不敏感.Dex半抑制率(IC50Dex)与糖皮质激素受体GRα核内转移呈负相关(r=-0.54,P=0.000 8).Dex可诱导增加各组PBMC中的总GRa,但GRa胞内分布各组间存在差异.Dex可明显增加健康人及哮喘患者核内的GRa,但并未增加COPD患者核内GRα.健康人及哮喘患者的PBMC中,Dex预处理能显著抑制TNF-α诱导的IL-8分泌,而在COPD患者的PBMC中这种抑制作用不明显.结论 COPD对糖皮质激素的不敏感与GRα核内转移有关.GRα核内转移受抑制可能是造成糖皮质激素在COPD患者中发挥抑制炎性作用欠佳的原因之一.