基于网络药理学及实验研究探讨疏肝益胆方治疗早泄机制研究

摘要

目的采用网络药理学的方法,探讨疏肝益胆方治疗早泄物质基础及作用机制。方法应用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集疏肝益胆方中的活性成分和作用靶点,并参考台湾地区中医药、BATMAN-TCM等数据库进行补充;应用GeneCards,OMIM等收集早泄的基因位点。采集疾病、方剂共同靶点,富集分析得到疏肝益胆方潜在的作用机制。根据上述结果提示的可能靶点,运用动物实验研究。结果疏肝益胆方中共获得224个潜在活性成分,同时,疾病靶点采集共获得1382个早泄致病靶点,共有18个靶点为疏肝益胆方潜在的干预靶点。网络分析结果发现,疏肝益胆方主要通过干预早泄过程中基因表达的负调控、RNA聚合酶Ⅰ启动子的转录起始、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导等途径进行干预,其中,NR3C2、NR3C1、AR、ESR1、PGR、DRD1、COMT、SLC6A2等可能为关键的调节位点。通过实验验证,疏肝益胆方可显著降低大鼠下丘脑组织多巴胺转运体(DAT)表达水平。结论基于网络药理学的分析,疏肝益胆方能从调节基因表达的负调控、激素与神经递质受体相关通路等方面,对早泄的病理进程调节,实验验证与调控DAT水平有关,此研究为进一步阐释疏肝益胆方治疗早泄机制研究提供了理论和实验依据。