基于网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗糖尿病周围神经病变作用机制

摘要

目的:运用网络药理学和分子对接探讨桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、DrugBank、UniProt、GeneCards、OMIM、TTD数据库预测和筛选出活性成分和靶点。运用Metascape进行基因本体论(Gene Ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。运用String 11.0和Cytoscape 3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)网络和活性成分-靶点网络图,并进行分子对接验证。结果:筛选得到桂枝茯苓丸合芍药甘草汤治疗DPN的活性成分123 个、靶点149 个、通路96 个。其可能主要通过槲皮素、山奈酚、和黄芩素等13 个核心成分作用于信号传导蛋白和转录激活物(STAT3)、AP-1 转录因子(JUN)、丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤抑制蛋白(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等7 个核心靶点,从而调控晚期糖基化终末产物- 糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇3 激酶- 蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等关键通路,从而发挥治疗的作用。结论:桂枝茯苓丸合芍药甘草汤通过多成分、多靶点、多通路实现干预DPN 治疗的作用,为进一步的临床和实验研究提供了新思路。