缺血后处理对缺血-再灌注心肌的保护作用及其与线粒体ATP敏感性钾通道的关系

摘要

目的探讨缺血后处理(IPo)的心肌保护作用及与心肌线粒体三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道(mitoKATP)的关系,为药物后处理的研发提供依据。方法40只Wistar大鼠,建立大鼠离体心脏Langendorff灌注模型,采用随机数字表法分为5组,每组8只,正常对照组(NC组):用K-H液持续灌注100min,不做任何处理;缺血-再灌注(I/R)组:全心缺血40min,再灌注60min;IPo组:全心缺血40min,再灌注10s,缺血10s,反复6次,然后持续再灌注58min;5-羟基癸酸(5-HD)组:全心缺血40min后,先用含5-HD(100μmol/L)的K-H液再灌注15min,再用不含5-HD的K-H液再灌注45min;IPo+5-HD组:全心缺血40min后,先用含5-HD(100μmol/L)的K-H液再灌注10s,缺血10s,反复6次,再用含5-HD的K-H液持续灌注13min,然后用不含5-HD的K-H液再灌注45min。观察比较各组心功能、冠状动脉流量(CF)、冠状动脉流出液中心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量、心肌梗死(AMI)面积和心肌细胞超微结构改变。结果再灌注末IPo组左心室发展压(74.3±3.3mmHgvs.57.1±3.3mmHg,t=13.00,P=0.000)、+dp/dtmax(1706.6±135.6mmHg/svs.1313.3±96.2mmHg/s,t=6.28,P=0.000)、-dp/dtmax(1132.8±112.1mmHg/svs.575.7±67.7mmHg/s,t=13.48,P=0.000)、CF(6.49±0.30ml/minvs.3.70±0.24ml/min,t=28.60,P=0.000)与I/R组比较均升高;左心室舒张期末内压(10.9±1.7mmHgvs.26.2±1.5mmHg,t=-19.21,P=0.000),冠状动脉流出液中cTnI含量(0.62±0.01ng/mlvs.0.71±0.01ng/ml,t=-12.00,P=0.000)均降低,AMI面积与I/R组比较减少20.8%(P<0.05)。IPo+5-HD组对心肌的保护作用与IPo组相似,但作用轻于IPo组。电子显微镜观察结果表明,IPo和IPo+5-HD可减轻I/R引起的心肌纤维和线粒体损伤。结论IPo对I/R心肌有保护作用,其作用与mitoKATP的激活有关。