重组人睫状神经营养因子突变体的制备及PEG修饰

摘要

通过大肠杆菌重组表达人睫状神经营养因子突变体(CNTFm),并进行PEG修饰,旨在降低免疫原性。该突变体将天然CNTF的C端15个氨基酸删除,大肠杆菌表达的CNTFm以包含体形式存在,经复性、纯化获得纯度达到95%的目的蛋白。体内生物学活性测定结果显示,给药10d,小鼠最大体重减少率达31%,产生的最高中和抗体滴度达到1∶6400;经PEG修饰,CNTF突变体的生物学活性降低了34%,但最高中和抗体滴度降低到1∶800。该PEG修饰后的CNTFm制备工艺有望为CNTF的临床应用开辟道路。