硝酸镧致突变性及致畸性评价

摘要

目的 评价硝酸镧的致突变性和致畸性，为稀土元素的安全使用提供科学依据。方法 根据硝酸镧对ICR小鼠的半数致死剂量（LD50），分别设高、中、低（雄性为875、437.5、218.75 mg/kg·BW；雌性为1 015、507.5、253.75 mg/kg·BW）3个剂量组，对ICR小鼠（每组10只，雌雄各半）进行骨髓细胞微核试验，观察硝酸镧对小鼠骨髓微核细胞率的影响；根据硝酸镧对CHL细胞的半数抑制浓度，分别设高、中、低(不加S9混合液时为1×10-3、1×10-4、1×10-5 mol；加S9混合液时为5×10-3、2.5×10-4、1.25×10-5 mol)3个剂量组，进行体外哺乳动物细胞（接种至25 mL细胞培养瓶中对数分裂期生长良好的CHL细胞，1×10~6个/瓶）染色体畸变试验，观察硝酸镧对哺乳动物细胞染色体畸变率的影响；设硝酸镧5个剂量组（分别为5、1、0.2、0.04、0.008 mg/皿），在S9代谢活化系统存在或不存在的条件下进行鼠伤寒沙门氏菌（TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535）回复突变试验，观察硝酸镧对鼠伤寒沙门氏菌回复突变的影响。设硝酸镧3个剂量组（分别为9、36、144 mg/kg·BW），通过对SD孕鼠（每组至少15只）的致畸试验，观察硝酸镧对孕鼠生长和着床能力、胎仔体重和身长情况及对胎鼠骨骼畸形率、各脏器畸形率及总内脏畸形率的影响。结果 小鼠骨髓细胞微核试验结果显示，硝酸镧各剂量组的微核细胞率与阴性对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果显示，在不加S9混合液的条件下，硝酸镧在1×10-5 M时可导致染色体畸变细胞率升高（χ~2=12.109,P ＜0.01），但畸变细胞率＜5%，可能不具有生物学意义；在加S9的条件下，硝酸镧各剂量组的染色体畸变细胞率与阴性对照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果显示，在S9代谢活化系统存在或不存在的条件下，硝酸镧各剂量组的回复突变菌落数与阴性对照组比较均无明显升高（P＞ 0.05）。大鼠致畸试验结果显示，硝酸镧各剂量组（144、36、9 mg/kg·BW）对孕鼠生长、着床能力均无明显影响；高剂量组（144 mg/kg·BW）胎仔体重、身长均明显低于阴性对照组（P ＜0.05）、胎鼠骨骼畸形率较阴性对照组显著升高（χ~2=9.939,P ＜0.05），各剂量组胎鼠各脏器畸形率及总内脏畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 在本试验条件下，硝酸镧无明显致突变性；硝酸镧最大无致畸作用剂量为36 mg/kg·BW（以镧元素计为15.38 mg/kg·BW）。