低剂量七氟醚调节海马神经元凋亡、减轻心肺转流术后认知功能障碍的机制研究

摘要

目的探究低剂量七氟醚调节海马神经元凋亡、减轻心肺转流术(CPB)后认知功能障碍(POCD)的作用机制。方法用老年SD雄性大鼠构建CPB诱导POCD模型,并通过使用原代海马神经元(PHN)诱导体外缺氧/复氧(H/R)模型,再以低剂量七氟醚干预,通过流式细胞术、CCK-8、台盼蓝染色、Western blot等方法检测海马神经元增殖与凋亡和相关蛋白表达情况。结果CPB损害了大鼠认知功能并诱导海马神经元凋亡,可通过低剂量七氟醚预处理减轻海马神经元凋亡。CPB诱导POCD大鼠海马组织中PI3K/AKT信号通路被抑制,低剂量七氟醚可逆转该信号通路的抑制作用。PI3K/AKT抑制剂(LY294002)可逆转低剂量七氟醚对CPB诱导POCD大鼠的保护作用。体外结果显示,H/R处理可诱导PHN细胞凋亡并抑制其细胞活力,而低剂量七氟醚提高了PHN细胞活力,且LY294002逆转了低剂量七氟醚对H/R诱导PHN细胞凋亡的改善作用。结论低剂量七氟醚通过激活PI3K/AKT信号通路抑制海马神经元凋亡,从而减轻CPB诱导的POCD。