脑宁糖浆的镇静催眠作用及其对睡眠剥夺小鼠神经递质的影响

摘要

目的研究脑宁糖浆的镇静催眠作用及其对睡眠剥夺小鼠脑组织睡眠相关神经递质的影响。方法将144只小鼠随机分为正常组,舒乐安定组,脑宁糖浆低、高剂量组,连续灌胃给药14 d后,各组小鼠进行戊巴比妥钠阈下、阈上睡眠实验和自主活动实验等行为学测试。将75只小鼠随机分为正常组,模型组,舒乐安定组,脑宁糖浆低、高剂量组,连续灌胃给药14 d后,采用多平台水环境睡眠剥夺72 h进行造模,造模期间继续给药;采用LC-MS法检测皮层中GABA与5-HT含量,ELISA法检测下丘脑中orexin水平,免疫组化法检测皮层中GABA_(A)R表达,RT-qPCR法检测皮层中GABA_(A)R、5-HT_(1A)R和下丘脑中orexin mRNA表达。结果与正常组比较,舒乐安定组和脑宁糖浆各剂量组睡眠潜伏期、自主活动时间、活动路程、活动速度均缩短(P<0.01),睡眠时间、入睡率均增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠皮层中GABA、5-HT含量和皮层中GABA_(A)R阳性表达、GABA_(A)R及5-HT_(1A)R mRNA表达均降低(P<0.01),下丘脑中orexin水平及mRNA表达均升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组以上指标均有改善(P<0.05,P<0.01)。结论脑宁糖浆对睡眠剥夺小鼠具有镇静、催眠作用,其机制可能是通过上调神经递质GABA和5-HT含量,上调GABA_(A)R和5-HT 1A R表达,下调orexin表达实现的。