NONMEM法估算中国癫痫患者卡马西平的清除率

摘要

目的考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数.方法癫痫病例来自上海、北京两地4所医院,采集服用卡马西平的592例患者的稳态血药浓度(n=703).NONMEM程序估算分析时,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数.结果体重(TBW)、剂量(Dose)、合用丙戊酸钠(VPA)且其日剂量大于20 mg*kg-1*d-1、苯妥英(PHT)、苯巴比妥(PB)和年龄大于65岁的老年人(ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素.性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率.最终模型为:CL(CL/F)(L/h)=1.32*Dose(g*kg-1*d-1)0.421*TBW(kg)0.691*1.20VPA*1.43PHT*1.14PB*0.836ELDER.讨论根据中国癫痫患者的群体药动学模型,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率,制定给药方案.