化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度研究

摘要

目的建立测定化合物G004血浆药物浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用(LC-ESI-MS)的分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度研究中的应用.方法 SD大鼠ig和iv化合物G004,剂量分别为5.0和2.5 mg·kg-1,给药后不同时间点取血,分离血浆,LC-ESI-MS法测定血浆中化合物G004的药物浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数,求算化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度.结果化合物G004在0.02～ 5.0 mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9995),样品在血浆中的提取回收率大于87%,批内和批间的RSD均小于15%.大鼠iv 2.5 mg·kg-1化合物G004后主要药代动力学参数T(1)/(2)、CLs、Vd、AUC(0-∞)分别为(1.91±0.65) h、(0.36±0.22) L·h-1、(0.78±0.36) L·kg-1、(9.52±3.53) mg·L-1·h-1;大鼠ig 5.0 mg·kg-1化合物G004后主要药代动力学参数Tmax、Cmax、T(1)/(2)、AUC(0-∞)、MRT(0-12h)分别为0.83 h、(3.33±0.80) mg·L-1、(1.77±0.21) h、(10.04±2.43) mg·L-1·h-1和(2.75±0.31) h.经过剂量校正后求得的化合物G004在大鼠体内的绝对生物利用度为52.69%.结论该法专属性强,灵敏度高,可用于化合物G004的体内定量分析.