叔丁基对苯二酚对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤及Nrf2蛋白表达的影响

摘要

目的 研究叔丁基对苯二酚(tBHQ)对早期糖尿病小鼠肾脏Nrf2-ARE信号通路表达及氧化应激的影响,探讨tBHQ保护肾脏的部分机制.方法 CD-1 ♂小鼠随机分为3组,对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、tBHQ干预组(DM+tBHQ组).腹腔注射STZ诱发糖尿病小鼠模型,DM+tBHQ组在成模3 d后给予添加了1% tBHQ(W/W)的饲料喂养,4 wk后检测3组动物的血糖、肾功能、24 h尿白蛋白定量、血清及肾皮质丙二醛(MDA)含量.免疫组化和Western blot检测Nrf2,HO-1蛋白在肾组织的定位和表达水平.结果 ① DM组小鼠血尿素氮、24 h尿白蛋白定量、肾重/体重,血清及肾皮质MDA含量较C组升高.tBHQ干预组上述指标均降低.②与DM组相比,tBHQ干预组肾皮质总蛋白Nrf2、HO-1及核蛋白Nrf2表达水平明显增高;免疫组织化学检测显示Nrf2于肾小管及肾小球的胞质及胞核内均有表达;HO-1主要表达于肾小管上皮细胞胞质中.结论 tBHQ减轻了早期糖尿病小鼠肾脏的氧化应激损伤,其作用机制可能是部分通过激活Nrf2-ARE信号通路进而增强抗氧化蛋白HO-1的表达而实现的.