抑制MEK对内质网应激诱导乳腺癌细胞凋亡的增敏作用

摘要

目的 探讨抑制MEK/ERK信号通路对人乳腺癌细胞内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激途径细胞凋亡的影响,以期为乳腺癌化疗提供新的靶点.方法 不同浓度(0、1.5、3、6、9、12 μmol*L-1)衣霉素(tunicamycin, TM)处理乳腺癌细胞SK-BR-3,48 h后溴化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡率;TM(3 μmol*L-1)处理SK-BR-3细胞不同时间(0、6、12、24、36 h),Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)、ERK1/2、pERK1/2的表达;MEK抑制剂U0126(20 μmol*L-1)预处理1 h后再给予TM(3 μmol*L-1)同上处理,检测上述指标,比较U0126作用前后上述指标的变化.结果 SK-BR-3细胞对TM诱导的细胞凋亡率<20%,且TM上调GRP78的表达;TM没有诱导ERK1/2的进一步激活;U0126明显增加TM诱导的细胞凋亡率(78%),同时下调GRP78的表达和阻断TM对GRP78的上调作用.结论 MEK/ERK信号通路的抑制增强人乳腺癌细胞SK-BR-3对ER应激途径细胞凋亡的敏感性,抑制非折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)的诱导.