维生素B12早期干预影响海马神经元DNA甲基化和抗β淀粉样蛋白神经毒性作用

摘要

目的 探索生命早期补充维生素B12对海马神经元细胞(HNCs)DNA甲基化水平及抗β淀粉样蛋白(Aβ)毒性的作用及机制.方法 新生大鼠出生12 h内取HNCs体外培养,随机分为空白组、模型组及维生素B12低、中、高剂量组,进行不同剂量维生素B12干预,HPLC法测定DNA甲基化水平,同时观察生命早期维生素B12干预对成熟期HNCs细胞Aβ1-42染毒后细胞增殖率、细胞凋亡率、丙二醛含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力的影响.结果 维生素B12早期干预HNCs细胞DNA甲基化水平较空白组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);Aβ染毒可造成HNCs细胞增殖率显著下降、细胞凋亡率明显升高、丙二醛含量增高、SOD活力和GSH-PX活力降低,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,生命早期补充维生素B12可提高成熟期HNCs细胞Aβ染毒后的细胞增殖率,降低细胞凋亡率,减少丙二醛含量,增加SOD和GSH-PX活力,差异有统计学意义(P<0.05).结论 维生素B12生命早期干预,有助于降低神经元细胞的甲基化水平,并在成熟期神经元细胞发挥对抗Aβ神经毒性作用,参与神经元细胞氧化应激,促进细胞增殖,减缓神经细胞凋亡.