大鼠静脉注射丹酚酸B后代谢产物的鉴定及血浆药动学研究

摘要

目的:鉴定丹酚酸B静注后在大鼠体内的代谢产物并对主要代谢物进行定量.方法:应用LC-IT/TOF-MS对大鼠胆汁、血浆和尿液中的代谢产物进行分析鉴定；应用LC-MS/MS对两个主要代谢产物进行定量,得到血浆药时曲线.结果:在大鼠胆汁、血浆和尿液中,共发现了九种代谢产物,包括丹酚酸B的甲基化产物,紫草酸及紫草酸的脱羧和甲基化产物,丹酚酸S及其脱水产物；药动学研究表明紫草酸和单甲基-丹酚酸B的t1/2都较小,单甲基-丹酚酸B与紫草酸相比有较大的AUC.结论:丹酚酸B静注后,在大鼠体内共发现了9种代谢产物,绘制了代谢通路图并对紫草酸和单甲基-丹酚酸B的药物代谢动力学进行了研究,阐明了丹酚酸B在大鼠体内主要的代谢方式是甲基化.