肝泡状棘球蚴组织中HIF-1α、VEGFA的表达及对血管生成的作用

摘要

目的 探讨HIF-1α、VEGFA在沙鼠肝泡状棘球蚴组织的表达及血管生成过程中的作用.方法 126只沙鼠随机分成空白组(6只)、假手术组(60只)、模型组(60只),采用开腹直视肝脏穿刺法建立泡状棘球蚴动物模型,假手术组接种同体积的PBS,术后第3d、7d、14d、28 d、42d、56 d、70 d、84 d、98 d、112 d随机取6只沙鼠,取临近病变的边缘区组织及正常肝组织.采用HE观察病理改变;qRT-PCR、原位杂交、免疫组化检测HIF-1α、VEGFA表达,CD34标记微血管进行MVD计数.结果 HE染色根据病理特点将病程分为早期(14 d内)、中期(14 d～56 d)、晚期(56 d后).模型组泡状棘球蚴组织随感染时间不同,其HIF-1αmRNA随感染时间呈动态改变,术后第14 d其表达量高于空白组、低于假手术组(F=82.732,P＜0.001);术后第42 d、112 d其相对表达量均高于空白组与假手术组(x2=11.536,x2=15.189,P＜0.01);模型组术后第14 d VEGFAmRNA相对表达量低于空白组及假手术组(x2=15.174,P＜0.01);术后第42 d、112 d,VEGFA mRNA表达量均高于空白组与假手术组(x2=15.158,x2=15.158,P＜0.01).模型组术后第14 d、42 d、112 d HIF-1α表达均高于空白组、假手术组(x2=8.627,x2=9.000,F=15.690,P＜0.01);模型组术后第14 d、42 d VEGFA表达高于空白组、假手术组(F=11.250,F=70.059,P＜0.001);模型组术后第14 d、42 d、112 d,其MVD-CD34均高于空白组、假手术组(x2=12.517,P＜0.01,x2=13.157,P＜0.01;x2 =13.220,P＜0.01).结论 沙鼠感染肝泡状棘球蚴中期,病变边缘区HIF-1α、VEGFA表达均升高,同时伴有大量微血管生成,可能存在HIF-1α转录因子激活并上调VEGFA的表达,促进肝泡状棘球蚴组织边缘区的血管新生.