中国东部农村地区结核分枝杆菌北京基因型菌株的成簇性及耐药特征研究

摘要

目的探讨MTB北京基因型在人群中的分布及其耐药类型和相关分子特征。方法江苏省灌云县和浙江省德清县1年内登记确诊的结核病患者399例,分离出MTB菌株者351例,其中男237例,女114例;年龄18～82岁,平均（46±35）岁。采用比例法确定分离株对一线抗结核药物的耐药类型,用直接基因测序识别耐药相关的基因突变,用间隔区寡核苷酸分型技术识别MTB北京基因型,以IS6110限制性内切酶片段长度的多态性（IS6110IS6110-RFLP）技术确定MTB基因型及其成簇性和惟一性。结果在分离得到的351株MTB菌株中北京基因型243株,北京基因型患者中耐多药、耐异烟肼和耐利福平分别占18.5%（45/243）、43.2%（105/243）和22.2%（54/243）,明显高于非北京基因型[7.4%（8/108）、24.1%（26/108）和12.0%（13/108）];北京基因型菌株中rpoB和katG基因的联合突变率较高,分别为13.2%（32/243）和4.6%（5/108）,OR=2.553,95%CI为1.031～6.324;北京基因型菌株的成簇率[41.2%（100/243）]明显高于非北京基因型[11.1%（12/108）],OR=5.503,95%CI为2.851～10.622。结论在我国东部农村地区,感染北京基因型菌株的结核病患者发生耐异烟肼、耐利福平和耐多药结核病的危险性较大,其发病有可能由于近期传播所致。