嗅球损伤对脑室下区神经干细胞增殖、迁移和分化的影响

摘要

目的探讨损伤嗅球对脑室下区（subventricular zone,SVZ）神经于细胞（neural stemcell,NSC）增殖、迁移及其在嗅球内分化的影响。方法健康雌性SD大鼠42只,采用完全随机数字表法分为正常对照组、等渗盐水组、嗅球损伤3 d、1周、2周、3周、4周组,每组6只,嗅球内局部注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid,NMDA）制作嗅球损伤模型,以5-溴脱氧尿嘧啶（5-broFmo-2-deoxyuridine,BrdU）标记NSC,免疫组化法观察嗅球损伤对SVZ区NSC增殖的影响。另取大鼠18只,采用完全随机数字表法分为正常对照组、等渗盐水组和嗅球损伤组,每组6只,于嗅球损伤后7 d腹腔注射BrdU,4周后分别以免疫组化和荧光双标法观察SVZ区NSC迁移及其在嗅球内的分化情况。结果嗅球损伤后3 d,SVZ区BrdU阳性细胞开始增高（26.33±2.58,P＜0.01）,7 d达高峰（35.33±3.01,P＜0.01）,以后有所下降,但第4周仍有较高水平表达（19.50±2.26,P＞0.05）。嗅球损伤后5周,损伤组喙侧迁移流（rostral migratorystream,RMS）及嗅球内的BrdU阳性细胞数（86.50±5.09,52.83±3.87）较正常对照组和等渗盐水组明显增多（P＜0.01）,荧光双标示大部分BrdU阳性细胞同时表达神经元标志物神经元核抗体（neuronal nuclei antigen,Neun）,少部分细胞表达星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillaryacidic protein,GFAP）。结论损伤嗅球可促进SVZ区NSC增殖及其向嗅球辽移,新生细胞不但可以分化为神经元,也可分化为胶质细胞,并可能参与损伤后的修复作用。