淀粉样蛋白β异常表达对骨代谢的影响

摘要

背景:淀粉样蛋白β在人体组织中广泛存在,它的异常表达与阿尔茨海默症、骨质疏松等多种慢性炎症性疾病密切相关.研究表明淀粉样蛋白β在人椎骨和股骨中沉积并引起骨质破坏,但关于淀粉样蛋白β低表达对骨代谢的影响尚不清楚.目的:探讨淀粉样蛋白过表达及低表达对小鼠骨代谢的影响.方法:纳入12月龄淀粉样蛋白β过表达的APPswe+/+转基因小鼠(APPswe+/+组)、淀粉样蛋白β低表达的β-分泌酶1基因敲除小鼠(BACE-/-组)和野生型小鼠(野生型组).刚果红染色观察淀粉样蛋白在骨组织中的沉积;免疫组织化学染色检测淀粉样蛋白前体蛋白在骨组织的分布,Micro-CT研究整体骨结构差异性;碱性磷酸酶染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色,分析骨形成及骨吸收的差异性.结果 与结论:①与野生型组相比,APPswe+/+组小鼠松质骨和致密骨淀粉样蛋白β沉积增多,BACE-/-组小鼠松质骨和致密骨淀粉样蛋白β沉积减少(P<0.05);②淀粉样蛋白前体蛋白在APPswe+/+组和BACE-/-组小鼠的松质骨表达增多;③与野生型组相比,APPswe+/+组和BACE-/-组小鼠骨小梁的骨量和骨小梁厚度减少,骨小梁变细、稀疏、排列紊乱或断裂;骨形成异常,破骨细胞活性增强(P<0.05);④淀粉样蛋白β过表达或低表达均可引起骨代谢紊乱,导致骨质流失;β-分泌酶1基因敲除导致淀粉样蛋白β异常低表达,影响淀粉样前体蛋白在骨中的表达,导致骨代谢异常.