依降钙素干预膝骨关节炎模型大鼠软骨下骨的变化

摘要

cqvip:背景:骨关节炎存在软骨下骨吸收和骨形成失去平衡,课题组前期研究发现膝骨关节炎大鼠关节软骨改变前软骨下骨就已经发生改变。目的:通过观察膝骨关节炎大鼠膝关节软骨下骨的变化,探讨依降钙素对软骨下骨p38 MAPK表达及软骨下骨吸收的影响。方法:雌性3月龄SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)不切除卵巢,切除同卵巢等体积大小的脂肪组织,切开双侧膝关节,但不损伤交叉韧带;模型组(n=6)切除双侧卵巢后,再切断双侧膝关节前交叉韧带,建立卵巢切除+前交叉韧带切断模型,不进行药物干预;依降钙素组(n=6)建立卵巢切除+前交叉韧带切断模型后,依降钙素5 IU/kg,每周2次肌肉注射。12周后分析软骨下骨的骨密度、软骨下骨p38蛋白表达水平以及血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽、Ⅱ型胶原交联C-末端肽、白细胞介素1、白细胞介素6、骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。实验方案经南华大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)依降钙素组软骨下骨的骨体积分数、骨小梁数量显著高于模型组(P<0.05),骨小梁分离度显著低于模型组(P<0.05);(2)模型组的骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度显著低于假手术组(P<0.01或<0.05)、骨小梁分离度显著高于假手术组(P<0.01);(3)依降钙素组血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽、白细胞介素1、白细胞介素6、抗酒石酸酸性磷酸酶5b显著低于模型组(P<0.05),模型组Ⅰ型胶原交联C-末端肽、Ⅱ型胶原交联C-末端肽、白细胞介素1、白细胞介素6、抗酒石酸酸性磷酸酶5b明显高于假手术组(P<0.05);(4)软骨下骨p38蛋白表达水平依降钙素组显著低于模型组(P<0.01)、模型组显著高于假手术组(P<0.01);(5)结果说明,依降钙素可能通过下调p38MAPK表达,抑制骨关节炎促炎因子分泌及软骨下骨吸收。