辛伐他汀对成骨细胞增殖分化及连接蛋白43表达的调控

摘要

背景：辛伐他汀对成骨细胞增殖分化的影响以及分子机制尚不完全明了，尤其对连接蛋白43的作用知之甚少。 目的：探讨辛伐他汀对成骨细胞增殖分化及成骨基因和连接蛋白43表达的调控作用。 方法：选取新生SD大鼠，采用颅盖骨消化法培养成骨细胞。采用不同浓度辛伐他汀（0.0625，0.125，0.25，0.5和1.0μmol/L）处理成骨细胞，MTT检测辛伐他汀对成骨细胞增殖作用的影响；碱性磷酸酶活性检测辛伐他汀对成骨细胞分化作用的影响；实时定量RT-PCR和免疫印迹检测细胞成骨基因和间隙连接蛋白43 mRNA和蛋白的表达。 结果与结论：细胞培养第3天，辛伐他汀组各浓度组MTT吸光度值比较差异无显著性意义（P 〉0.05）；但是培养第4天和第5天，辛伐他汀各浓度组MTT吸光度值低于对照组（P 〈0.05）。通过不同浓度辛伐他汀处理成骨细胞后，与对照组比较，成骨细胞碱性磷酸酶活性增加（P〈0.05），且0.25μmol/L 浓度组作用对成骨细胞碱性磷酸酶活性的影响最为显著。采用0.25μmol/L辛伐他汀处理成骨细胞后，辛伐他汀组与对照组比较，成骨细胞骨钙蛋白、碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和连接蛋白43 mRNA和蛋白表达均增加（P 〈0.05）。提示辛伐他汀可能通过上调成骨基因和间隙连接蛋白43 mRNA 和蛋白的表达来抑制成骨细胞增殖和促进其分化，这为他汀类药物治疗骨质疏松症提供新的干预靶点。