ABCD1基因新突变通过影响自噬导致肾上腺脊髓神经病

摘要

目的 报道国内ABCD1基因c.332T＞G(p.V1 11G)新发位点突变家系,探讨其临床特征和分子机制.方法 对2017年5月就诊于郑州大学第一附属医院的1例中年起病患者的临床资料、实验室检查及影像学检查结果进行总结分析,作出临床诊断.通过高通量测序检测该患者的基因突变,并通过Sanger测序验证该患者家族成员中是否存在相同突变.通过蛋白结构预测及致病性分析探讨该突变的致病性.构建肾上腺脑白质营养不良蛋白-绿色荧光蛋白(ALDP-GFP)及ALDP-GFP(V111G)质粒并转染人胚肾293细胞,通过免疫荧光及蛋白免疫印迹分析方法探究该突变的分子机制(在河南省人民医院完成).结果 先证者为39岁男性,确诊为X-连锁肾上腺脑白质营养不良的肾上腺脊髓神经病型,携带ABCD1基因新的杂合错义突变c.332T＞G(p.V111G),其母亲和2个女儿均为携带者.蛋白结构预测及致病性分析结果提示该突变具有致病性.在HEK293细胞系中过表达ALDP-GFP(V111G)可导致ALDP的表达量显著降低并伴有从过氧化物酶体膜向细胞质的异常定位改变,及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和beclin-1的显著下调.结论 c.332T＞G (p.V111G)是ABCD1基因的一个新的致病性突变,通过影响自噬导致肾上腺脊髓神经病型的发生.