绵羊肺腺瘤病毒囊膜蛋白及其TM亚基通过激活Akt诱导NIH 3T3细胞转化

摘要

为进一步研究绵羊肺腺瘤病毒(JSRV)囊膜蛋白(Env)及其亚基诱导NIH 3T3细胞转化的分子机制,本研究利用JSRV Env及其亚基真核细胞表达质粒分别诱导转化NIH 3T3细胞和稳定表达JSRV受体绵羊Hya1-2的NIH 3T3-Hya12-HA细胞,并检测转化后细胞的接触抑制特性、Akt的激活和肿瘤相关基因的突变.结果显示,在NIH 3T3细胞中,Env及其穿膜蛋白亚基(TM)均具有诱导细胞转化、激活Akt的能力;而在NIH 3T3-Hya12-HA细胞中,仅TM具有这样的能力.在细胞转化的过程中,肿瘤相关基因kras、nras、egfr、p53和pik3ca均未发生突变.结果表明,在JSRV Env诱导NIH 3T3细胞转化并激活Akt的过程中,TM亚基可能起主要作用,并且还具有单独诱导NIH 3T3细胞转化的能力;绵羊Hyal-2具有抑制JSRV Env诱导NIH 3T3细胞转化的作用.JSRVEnv及其亚基诱导NIH 3T3细胞转化的分子机制可能与肿瘤相关基因突变无关.