剪接因子SRSF2对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学特性的作用研究

摘要

目的 探究剪接因子SRSF2对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学特性的影响,为瘢痕疙瘩发病机制的研究提供新的思路。方法 正常皮肤标本来源于中国医学科学院整形外科医院8例植皮手术患者多余的皮肤组织,年龄8～53岁；瘢痕疙瘩组织标本来源于12例同一医院行手术治疗的瘢痕疙瘩患者,年龄18～24岁。检测正常皮肤和瘢痕疙瘩组织中SRSF2的表达；体外培养瘢痕疙瘩成纤维细胞,检测TGF-β1刺激与细胞中SRSF2表达的关系；利用慢病毒载体下调细胞内SRSF2表达后,检测细胞状态,并从mRNA及蛋白层面分析细胞外基质、TGF-β1分泌表达水平。结果 SRSF2在瘢痕疙瘩组织中表达明显高于正常皮肤组织；TGF-β1可促进瘢痕疙瘩成纤维细胞SRSF2表达；敲减SRSF2后,瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡率增高,细胞周期阻滞于G0/G1期,且Cyclin E1表达下降,另外COL3A1、FN1 mRNA表达降低,TGF-β1表达及分泌减少。结论 抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞中SRSF2的表达,细胞生长受限,胶原表达降低,TGF-β1分泌减少,提示SRSF2可作为瘢痕疙瘩治疗新靶点。