嵌合性硫代磷酸修饰的反义c-myc寡脱氧核苷酸对动脉平滑肌细胞增殖抑制作用的研究

摘要

目的:探讨c-myc基因表达在血管平滑肌细胞增殖信号传导通路中的作用和采用反义c-myc寡脱氧核苷酸抑制血管平滑肌细胞(SMC)增殖的作用.方法:采用针对大鼠c-myc mRNA包括AUG在内的翻译起始区的前5个密码子的嵌合性硫代修饰的反义c-myc寡脱氧核苷酸(AS-ODN),以lipofectin导入SMC后,通过细胞计数和3H-TdR掺入观察其对SMC增殖的抑制作用.结果:c-myc AS-ODN不仅对从静止状态刺激的SMC增殖有抑制作用,而且对处于增殖状态的SMC的增殖也有显著抑制作用,这种抑制作用可因加入正义c-myc ODN而减弱甚至消除,而且随着剂量的增加,抑制作用越来越明显.一次性应用c-myc AS-ODN可达到较持久的作用.而正义ODN和错配ODN对SMC增殖无影响.结论:c-myc AS-ODN以剂量依赖和序列特异方式抑制SMC增殖.c-myc基因表达在SMC增殖的信号传导通路中起重要作用.为采用c-myc AS-ODN抑制SMC增殖的反义战略防治再狭窄研究奠定了基础.