水飞蓟宾通过PI3K/AKT/FoxO1通路改善骨质疏松大鼠骨代谢和骨量

摘要

目的 探讨水飞蓟宾对糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)大鼠骨量影响以及对PI3K/AKT/FoxO1通路影响.方法 将30只12周龄雄性Sprague Dawley大鼠随机分为3组:对照组(n=10);地塞米松组(n=10)及地塞米松+水飞蓟宾组(n=10),对应给予地塞米松及水飞蓟宾治疗.12周后取双侧股骨进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)和骨生物力学检测.同时检测抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、碱性磷酸酶(ALP)和骨钙素(OC).蛋白印迹分析大蒜素对PI3K/AKT/FoxO1通路影响.结果 地塞米松组大鼠的骨密度(BMD)、骨微观结构和骨生物力学指标均明显低于对照组(P<0.05).骨吸收指标(TRACP和CTX-I)升高,骨形成指标(ALP和OC)降低.水飞蓟宾治疗后骨密度、骨微观结构、骨生物力学指标均有明显改善.与地塞米松组相比,地塞米松+水飞蓟宾组的TRACP和CTX-I显著降低,ALP和OC显著升高.进一步研究表明水飞蓟宾可以通过抑制地塞米松介导PI3K/AKT/FoxO1信号通路上调来调控骨代谢.结论 水飞蓟宾可以通过PI3K/AKT/FoxO1信号通路调控骨代谢,提高GIOP大鼠骨密度、骨微观结构和骨强度.