细胞色素P450 c19基因多态性与老年男性骨质疏松关系的研究

摘要

探讨CYP19基因多态性与老年男性的性激素水平及骨质疏松的关系.方法182例老年男性患者测定腰椎及髋部骨密度,根据骨密度分为骨密度减低(包括骨质疏松及骨量减少)组94例和正常组88例.所有受试者测CYP19基因外显子3 G→A的基因多态性;同时测定血清总睾酮(TT)、雌二醇(E2)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG),血清白蛋白,并计算游离睾酮(FT)、生物有效性睾酮(Bio-T)、游离雄激素指数(FAI)、游离雌二醇(FE2)、生物有效性雌二醇(Bio-E2)、TT/E2、FT/FE2及Bio-T/Bio-E2.结果正常的老年男性与骨密度降低的老年男性比较,CYP19 AA型基因型频率明显增高,GA型与GG型明显降低(P=0.001);CYP19基因GA型、GG型的老年男性,腰椎(L2-4)、股骨颈、Wards和粗隆的骨密度明显低于AA型(P＜0.01,P＜0.05);CYP19基因多态性与腰椎(L2-4)、股骨颈、和粗隆的骨密度均密切相关(P值分别为0.003、0.001、0.013),但Wards的骨密度与CYP19基因型无关(P=0.094);各种性激素与CYP19基因型均无相关性(P＞0.05);经逐步LOGISTIC回归分析筛选危险因素,BMI为老年男性骨质疏松的保护性因素(P=0.004),CYP19G等位基因及骨折史是老年男性骨质疏松的风险因素(P=0.0285,P=0.0031),对老年男性骨质疏松的影响的大小顺序为,CYP19基因型,BMI及骨折史.结论在汉族老年男性人群中,CYP19基因的GA型与GG型可导致腰椎、股骨颈、Wards及粗隆的骨密度降低.CYP19 G→A基因多态性与汉族老年男性原发性骨质疏松症密切相关,CYP19基因可作为研究我国老年男性骨质疏松症病因学的候选基因.