目的观察二甲双胍联合抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗糖尿病视网膜病变（DR）的可能协同作用。方法研究由临床资料回顾分析及体外细胞实验两部分构成。经玻璃体腔注射康柏西普治疗的糖尿病黄斑水肿患者10例12只眼纳入研究。将患者随机分为单纯治疗组（单纯康柏西普治疗）和联合治疗组（康柏西普+二甲双胍）。对比分析两组患者治疗后视力、黄斑区中心凹视网膜厚度（CRT）变化。体外培养视网膜血管内皮细胞,将其分为对照组（正常细胞）、VEGF组（50ng/ml的VEGF）、单独组（50ng/ml的VEGF+2.5μg/ml的康柏西普）、联合组（50ng/ml的VEGF+2.5μg/ml的康柏西普+2.0mmol/L的二甲双胍）。通过细胞生存力实验、划痕实验及实时定量聚合酶链反应对比分析各组的细胞增生、迁移及VEGF受体（VEGFR） 2、蛋白激酶C （PKC）-α和PKC-β的mRNA表达。结果治疗后3个月,联合治疗组患眼CRT恢复率明显优于单纯治疗组,差异有统计学意义（t=-2.462, P＜0.05）。体外细胞实验结果显示,VEGF组细胞生存力、迁移率均较对照组明显升高,单独组及联合组细胞生存力、迁移率较VEGF组明显降低,联合组细胞生存力、迁移率较单独组进一步降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）。VEGF组细胞VEGFR2, PKC-α、PKC-βmRNA表达量较对照组明显升高,联合组细胞VEGFR2、PKC-α、PKC-βmRNA表达量较VEGF组、单独组明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;单独组细胞VEGFR2、PKC-α、PKC-βmRNA表达量较VEGF组降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论联合应用二甲双胍与抗V E G F药物较单纯抗V E G F药物更能降低D R患眼C RT,更能抑制V E G F所诱导的的视网膜血管内皮细胞增生及迁移。其协同作用机制可能与二甲双胍抑制VEGFR及PKC的表达有关。
展开▼
