缺氧诱导因子1α对糖尿病大鼠中性粒细胞CD18表达和视网膜白细胞黏附的影响

摘要

目的观察缺氧诱导因子1α（HIF-1α）对早期糖尿病视网膜病变（DR）大鼠外周血中性粒细胞表面CD18表达以及视网膜白细胞和血管内皮细胞黏附的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠,链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病模型。2个月后,取18只糖尿病模型大鼠随机分为糖尿病组（B组）、糖尿病+HIF-1α反义寡核苷酸组（ASODN）（C组）、糖尿病+HIF-1α正义寡核苷酸组（SODN）（D组）,每组各为6只大鼠。年龄匹配的正常大鼠6只作为正常对照组（A组）。A、B组注射等量5%葡萄糖溶液,C、D组分别通过鼠尾静脉注射ASODN和SODN（0.25 mg/kg）。分别以流式细胞仪和丫啶橙白细胞造影观察外周血中性粒细胞CD18水平及视网膜白细胞黏附量。结果外周血中性粒细胞CD18的阳性细胞比例,B组为（44.93±3.60）%,A组为（18.66±1.52）%,C组为（31.66±4.72）%,D组为（51.00±5.66）%;各组之间比较,差异有统计学意义（F=42.46,P＜0.001）。丫啶橙视网膜白细胞染色阳性细胞数,A组为（46.16±10.68）个,B组为（133.83±20.43）个,C组为（99.83±9.28）个,D组为（121.33±10.23）个。B组阳性染色细胞数较A组提高约2.89倍;C、D组与B组比较,差异无统计学意义（P=0.12,95%可信区间为-3.69~28.69）。结论在体内实验条件下,HIF-1α蛋白能够下调糖尿病动物外周血中性粒细胞表达CD18及视网膜白细胞聚集。HIF-1α有可能成为早期DR药物治疗的靶点。