参与抗癌新药F318体外代谢的大鼠细胞色素P450酶

摘要

目的:体外研究大鼠肝微粒体中F318代谢的酶促动力学,及利用选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂明确参与F318代谢的CYP亚型.方法:优化F318在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨CYP酶的选择性抑制剂α-萘磺酮(CYP1A2),磺胺苯吡唑(CYP2C9),噻氯匹定(CYP2C19),奎尼丁(CYP2D6),4-甲基吡唑(CYP2E1),酮康唑(CYP3A1)对其代谢的影响及参与其代谢的CYP亚型.结果:F318代谢的酶促动力学参数:最大反应速率(Vmax)为(1.40±0.03)μmol·min-1·mg-1,米氏常数(Km)为(19.36±2.30)μmol·L-1.酮康唑可以显著地抑制F318代谢(抑制效果≈70%),而其他CYP特异性抑制剂对F318的代谢没有明显的影响.结论:CYP3A1主要参与了F318的代谢,CYP1A2,2C19和2D6也起到了部分代谢作用.