受试者工作特征曲线评价帕金森病小鼠模型血浆生化指标的变化

摘要

目的 利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析小鼠血浆生化指标与黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元缺失的相关性.方法 用神经毒素1甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型鼠.采用均匀正交设计表L9 (34)安排小鼠年龄、MPTP、辅助药物(丙磺舒)和给药时间4个因素3个水平的组合实验;取外周血采用高效液相色谱法检测DA与8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydroxy-2,-deoxyguanosine,8-OHdG)水平,ELISA法检测尿酸(uric acid,UA)和表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)水平;以免疫组化方法测定中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)DA神经元数.以TH免疫反应阳性神经元为DA能神经元缺失水平指标,绘制ROC曲线以选择8-OHdG、UA及EGF中具有较高评估效度的指标,分析其成为生物学标记物的可能性.结果 血清EGF水平与TH阳性神经元计数呈正相关(r=0.681,P=0.000),8-OHdG水平与TH阳性神经元计数呈负相关(r=-0.674,P=0.000),UA和DA水平与TH阳性神经元计数无相关性(r=0.229,P=0.110;r=0.065,P=0.654);曲线下面积(AUC)分别为0.82、0.55、0.82、0.53.结论 8-OHdG与EGF的AUC在0.7～0.9之间,在判定模型小鼠黑质DA能神经元损伤具有一定准确性.