肉碱棕榈酰转移酶1α在评估肾纤维化程度和慢性肾脏病进展中的价值

摘要

目的探讨慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者肾组织肉碱棕榈酰转移酶1α（carnitine palmitoyltransferase 1α,CPT1α）表达与肾间质纤维化及疾病进展的关系,以及CPT1α在预测肾间质纤维化程度和CKD疾病进展中的价值。方法本研究为回顾性队列研究,纳入2010年3月1日至2017年7月30日间南京医科大学第二附属医院经肾活检证实存在肾小管间质纤维化的CKD患者为研究对象。免疫组织化学法检测肾组织CPT1α蛋白表达,按照CPT1α阳性染色细胞占比的四分位数分为3组:Q1组（阳性染色细胞占比＆67.89%）、Q2组（阳性染色细胞占比49.84%～67.89%）和Q3组（阳性染色细胞占比＆49.84%）。采用Masson染色评估肾间质纤维化程度;Bodipy脂滴染色评估肾组织脂质沉积程度;实时荧光定量PCR法检测肾组织中CPT1α及胶原等细胞外基质蛋白的mRNA表达量。采用线性回归法分析肾组织CPT1α阳性细胞数占比与肾间质纤维化和肾功能的相关关系;用Pearson相关分析及广义线性模型评估CPT1α阳性细胞数占比与CKD患者肾功能进展的关系;配对比较分析调脂药物对CKD患者肾功能的影响。结果 90例CKD患者入选本研究。Masson染色和Bodipy脂滴染色结果显示,与Q1组比较,Q2组和Q3组患者肾间质纤维化和脂质沉积面积增加（均P＆0.05）。实时荧光定量PCR结果显示,与Q1组比较,Q2组和Q3组肾组织细胞外基质蛋白的mRNA表达水平增加（均P＆0.05）。线性回归分析结果显示,肾间质纤维化面积与CPT1α阳性细胞占比呈负相关（r=-0.309,P＆0.01）;基线肾组织CPT1α表达阳性细胞占比与血肌酐水平呈负相关（r=-2.801,P＆0.001）,与eGFR呈正相关（r=1.240,P＆0.001）。中位随访时间3.47年,Pearson相关性分析结果显示,CPT1α表达阳性细胞占比与年eGFR变化率相关（r=0.220,P=0.038）。配对分层分析结果显示,Q1组患者用调脂药后无延缓eGFR下降的作用（P＆0.05）,Q2、Q3组患者用药后可延缓eGFR的下降（均P＆0.05）。结论 CKD患者肾组织CPT1α表达减少与血肌酐增长和eGFR下降以及肾间质纤维化相关。肾组织CPT1α检测可作为评估肾纤维化程度和CKD进展的分子标志物。