高压氧联合ω-3多不饱和脂肪酸对急性肺损伤大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探讨高压氧（HBO）联合ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA ω-3）对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用及其机制。方法 48只SD大鼠按照数字表法随机分为对照组、模型组、实验组及联合组,每组12只。除对照组外,其余大鼠均采用LPS气管滴注法建立大鼠ALI模型,实验组灌胃给予PUFA ω-3（150 mg/kg）,联合组在给予PUFA ω-3的基础上予以HBO治疗,对照组与模型组给予等体积蒸馏水,共给药14 d。末次给药后,取大鼠肺组织计算湿/干比,采用ELISA试剂盒检测肺组织匀浆液炎症因子TNF-α、IL-1β的含量,HE染色观察肺组织病理损伤情况,Western blotting实验检测肺组织中TLR4、NF-κB蛋白的表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠肺组织水肿明显,肺组织湿/干比显著增加（5.57±0.37vs. 4.16±0.19）（P＆0.05）；与模型组比较,实验组和联合组肺组织湿/干比下降（4.78±0.25, 4.42±0.18vs. 5.57±0.37）（P＆0.01或P＆0.05）,且联合组明显低于实验组（4.42±0.18vs. 4.78±0.25）（P＆0.05）。与对照组比较,模型组大鼠肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β含量均显著增加（P＆0.01或P＆0.05）；经PUFA ω-3单独或联合HBO治疗后,与模型组比较,实验组和联合组大鼠肺组织中的TNF-α、IL-1β含量均明显下降（P＆0.05）,其中联合组下降更为明显（P＆0.05）。与对照组比较,模型组大鼠肺组织蛋白TLR4和NF-κB蛋白表达均显著上调（P＆0.01）；与模型组比较,实验组和联合组大鼠TLR4和NF-κB蛋白表达均下降（P＆0.05或P＆0.01）,其中实验组对TLR4的调控作用更为明显（P＆0.01）；与实验组比较,联合组NF-κB表达下降更为明显（P＆0.05）。结论 HBO能增强PUFA ω-3对急性肺损伤大鼠肺组织的保护作用,降低炎症因子水平,其作用机制与调控TLR4/NF-κB信号通路有关。