CYP450抑制剂SKF525A对大鼠脏器和血管CYP2J3 mRNA表达和EET含量的影响

摘要

目的:观察腹腔注射细胞色素P450(CYP450)抑制剂SKF525A后,大鼠心、肝、肺、肾、胸主动脉组织CYP2J3 mRNA表达及11,12-二十碳三烯酸(11,12-EET)含量的变化.方法:将24只雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组(Sham组)和抑制剂组(SKF组),对照组腹腔注射生理盐水,SKF组腹腔注射SKF525A,分别在注射后15天及30天取材,采用半定量RT-PCR方法检测大鼠心、肝、肺、肾及胸主动脉组织CYP2J3 mRNA的表达变化,采用高效液相色谱方法测定上述组织11,12-EET含量变化.结果:与15天Sham组相比,15天SKF组各种组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均降低(P<0.05,P<0.01),而30天SKF组与30天Sham组相比,各组织CYP2J3的mRNA表达及11,12-EET 含量均有升高(均P<0.05,P<0.01).结论:CYP450抑制剂SKF525A可有效抑制CYP2J3在各种组织中的mRNA表达及11,12-EET的生成,但这种抑制作用会随着停药时间的延长而逐渐降低或消失.