13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的基因变异分析

摘要

目的探讨Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1基因变异情况, 为家系的遗传咨询和临床诊治提供依据。方法应用高通量测序技术检测13例Ⅰ型神经纤维瘤病患儿的NF1、NF2基因变异情况, 100名正常人作为对照。利用Sanger测序技术对可疑位点和家系成员进行验证。结果 13例患儿共检测到13个NF1基因变异位点, 包括NF1杂合缺失1例、错义变异3例、无义变异3例和移码变异6例, 其中, 10个均已报道与I型神经纤维瘤病相关, c.4180A＆T（p.Asn1394Tyr）、c.4217dupT（p.Leu1406fs）和c.1753dupT（p.Leu585Phefs*3）为未报道过的新变异, 根据美国医学遗传学与基因组学学会指南, c.4180A＆T（p.Asn1394Tyr）判定为可能致病性变异（PS2+PM1+PM2+PP2）, c.4217dupT（p.Leu1406fs）和c.1753dupT（p.Leu585Phefs*3）均判定为致病性变异（PVS1+PS2+PM2）。结论 NF1基因变异可能为这些患儿的致病原因, 新变异位点的检出丰富了NF1基因的变异谱。