一例罕见的基因部分缺失导致的重现性Angleman综合征

摘要

目的为1对临床诊断为"智力低下、癫痫"的同胞兄弟提供遗传学诊断,探讨其发病机制。方法用微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization,aCGH）技术对2例患儿及其父母、外祖父母进行检测;采用甲基化特异性的多重连接探针扩增（methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification,MS-MLPA）对其家系进行分析,进一步明确患者的缺失区域。结果 aCGH检测发现患儿15q11.2区存在138 kb的缺失,涉及部分UBE3A基因。MS-MLPA检测证实患儿UBE3A基因第8～13外显子存在杂合性缺失。患儿母亲及外祖父携带相同的缺失,患儿父亲、外祖母及其他家族成员则未发现缺失。数据库检索提示该缺失为UBE3A罕见的突变形式,部分检测方法对其存在漏检的可能性。结论患儿所患的Angleman综合征的发病机制为母源性UBE3A基因的部分缺失,非常罕见。