用于天使人综合征的基因治疗方法的修饰的UBE3A基因

摘要

本发明提供了治疗以缺陷性UBE3A为特征的神经系统病症的新型载体、组合物和方法。已发现造成天使人综合征(AS)的是UBE3A基因，其编码泛素连接酶E6‑AP。该基因的独特特征在于它以神经元特异性方式经历母本印记。在大多数AS病例中，母本遗传的UBE3A基因中存在突变或缺失，但其它病例是母本基因的错误甲基化或单亲源二体的结果。产生具有允许从细胞分泌并被邻近神经元细胞摄取的附加序列的UBE3A蛋白构建体。该UBE3A载体可用于基因疗法，以将功能性E6‑AP蛋白赋予到神经元中并拯救疾病病理。