基于IKK/IκB/NF-κB信号通路探讨养心颗粒干预急性心肌梗死后心室重构的作用机制

摘要

目的探讨养心颗粒对抗大鼠急性心肌梗死后心室重构的作用,并通过IKK/IκB/NF-κB信号通路探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠,按照体质量随机分为假手术组(12只)和手术组(48只),手术组大鼠结扎冠状动脉左前降支,复制急性心肌缺血模型。假手术组只穿线,不结扎。将模型复制成功的36只大鼠随机分为模型组、养心颗粒组、依那普利组,每组12只。养心颗粒组大鼠每日灌胃养心颗粒12.07 g/kg;依那普利组每日灌胃依那普利混悬液10 mg/kg;模型组和假手术组灌胃等体积的生理盐水。连续给药8周后,取静脉血,酶联免疫吸附法(ELISA)测定其中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)水平;取梗死部位心肌组织,苏木精-伊红(HE)染色后电镜下观察大鼠心肌组织病理学变化,ELISA测定梗死心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)p65、抑制性核因子激酶κB-β(IKK-β)、核转录因子κB抑制剂(IκB-α)和磷酸化的IκB-α(p-IκBα)蛋白的表达。结果与模型组比较,养心颗粒组大鼠心肌细胞肿胀和变形有所减轻,胶原纤维增生和炎性细胞浸润减少,外周血MMP-2浓度、心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ水平及NF-κBp65和p-IκB蛋白的表达均明显降低(P0.05)。结论养心颗粒可以缓解急性心肌梗死后大鼠的心室重构,其作用机制与降低炎性细胞因子水平、调控IKK/IκB/NF-κB信号通路密切相关,且作用效果与依那普利相当。