咪达唑仑对2型糖尿病心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤、氧化应激和炎症反应的影响

摘要

目的 观察咪达唑仑对2型糖尿病心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤、炎症反应和氧化应激的影响.方法 将Wistar雄性大鼠随机分为对照组和糖尿病组.观察组通过高脂饮食和链脲霉素方法诱导大鼠2型糖尿病模型.将糖尿病大鼠随机分为糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DI/R组)、糖尿病心肌缺血再灌注大鼠给药组(DI/RM组);将对照组大鼠随机分为假手术组(sham组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、心肌缺血再灌注给药组(I/RM组).结扎冠状动脉获得局部缺血构建心肌缺血再灌注模型.缺血给药前20 min,I/RM组和DI/RM组大鼠静脉注射咪达唑仑0.75 mg/kg,并以1 mg/(kg·h)微注射泵维持至再灌注结束.FDP-1 HRV和BRS分析系统测定心功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和心肌组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌损伤;流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原酶-1(NQO-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达.结果 与DI/R组比较,DI/RM组大鼠心脏左室收缩压(LVSP)、心率(HR)和冠状动脉流量(CF)升高(P＜0.01),左室舒张末期压力(LVEDP)及血清LDH和CK-MB活性、cTnI含量降低(P＜0.01),心肌细胞逐渐恢复整齐排列,细胞变性坏死减少,心肌细胞凋亡率降低(P＜0.01),GSH含量和SOD活性升高(P＜0.01),MDA含量降低(P＜0.01),血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量减少(P＜0.01),心肌细胞Nrf2、NQO-1和HO-1表达上调(P＜0.01).结论 咪达唑仑可减轻2型糖尿病心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,抑制氧化应激和炎症反应,可能与调节Nrf2通路有关.